Κύριος
Αγγίωμα

Οδηγίες χρήσης Artemether

Τα Biguanides περιλαμβάνουν την προγουανίλη και τη χλωροπρογουανίλη, τα οποία είναι προφάρμακα και δρουν λόγω των ενεργών μεταβολιτών που σχηματίζονται στο σώμα. Χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της ελονοσίας. Η αντίσταση σε αυτά τα φάρμακα μπορεί να οφείλεται στον ανεπαρκώς ενεργό μεταβολισμό τους σε ορισμένα άτομα - τους λεγόμενους "μη μεταβολιστές", ένα υψηλό ποσοστό των οποίων έχει εντοπιστεί στην Ιαπωνία και την Κένυα.

ΠΡΟΓΟΥΑΝΙΛ

Bigumal, Paludrin

Φάσμα δραστηριότητας

Ο ενεργός μεταβολίτης της προγουανίλης δρα σε μορφές ιστού όλων των τύπων πλασμωδίου της ελονοσίας, έχει αργή σχιζοκτόνο δράση. Επιπλέον, εμφανίζει σποροκτόνο αποτέλεσμα, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται ο κύκλος ανάπτυξης πλασμωδίας στο σώμα ενός κουνουπιού..

Φαρμακοκινητική

Απορροφάται αργά στον πεπτικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα υπερβαίνει το 90%, ουσιαστικά δεν εξαρτάται από την τροφή. Συμπυκνωμένο σε ερυθροκύτταρα. Περίπου το 20% του φαρμάκου στο ήπαρ μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη - κυκλολογανύλιο. Αποβάλλεται κυρίως στα ούρα. Τ1/2 - περίπου 20 ώρες, με νεφρική ανεπάρκεια αυξάνεται.

Ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Γαστρεντερική οδός - αφθονική στοματίτιδα, δυσπεπτικές και δυσπεπτικές διαταραχές.
  • Νεφροτοξικότητα - ερεθισμός των νεφρών, αιματουρία.
Ενδειξη
  • Θεραπεία της ανθεκτικής σε χλωροκίνη ινδικής ελονοσίας (σε συνδυασμό με ατοβαχόνη).
  • Πρόληψη της ελονοσίας (σε συνδυασμό με χλωροκίνη ή ατοβαχόνη).
Δοσολογία
Ενήλικες

Μέσα (με γεύματα) - 0,4 g / ημέρα για 3 ημέρες. για προφύλαξη 0,2 g / ημέρα (ξεκινήστε 1 εβδομάδα πριν ταξιδέψετε στην ενδημική περιοχή και συνεχίστε για 4 εβδομάδες μετά την επιστροφή).

Μέσα - με μάζα 11-20 kg - 0,1 g / ημέρα, 21-30 kg - 0,2 g / ημέρα, 31-40 kg - 0,3 g / ημέρα. Για προφύλαξη - έως 2 χρόνια - 0,05 g / ημέρα, 2-6 χρόνια - 0,1 g / ημέρα, 7-10 χρόνια - 0,15 g / ημέρα, περισσότερο από 10 χρόνια - 0,2 g / ημέρα.

Έντυπα έκδοσης

Δισκία 0,05 g, 0,1 g και 0,2 g.

ΔΙΑΜΙΝΟΠΥΡΙΜΙΔΙΝΕΣ

ΠΥΡΙΜΕΤΑΜΙΝΗ

Νταραπρίμ, Χλωριδίνη

Έχει ευρύτερο αντιμικροβιακό φάσμα από πολλά άλλα φάρμακα κατά της ελονοσίας: δρα σε πλασματάριο ελονοσίας, τοξόπλασμα, πνευμονοκύστη. Λόγω της πιθανότητας ταχείας ανάπτυξης αντοχής με τη μορφή μονοθεραπείας, δεν χρησιμοποιείται, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφοναμίδες, δαψόνη ή κλινδαμυκίνη.

Είναι παρόμοιο στη δομή και τη φαρμακοδυναμική με την τριμεθοπρίμη. Είναι αναστολέας του ενζύμου δεϋδροφολικής αναγωγάσης (DHFR), διαταράσσοντας τον μεταβολισμό του φολικού οξέος.

Διαφορές από την τριμεθοπρίμη:
  • αναστέλλει το DHFR πολύ πιο έντονα στα πρωτόζωα παρά σε βακτήρια.
  • πιο τοξική: η ευαισθησία του DHFR στον άνθρωπο στην πυριμεθαμίνη είναι 50-100 φορές υψηλότερη από την τριμεθοπρίμη.
Φάσμα δραστηριότητας
Ελώδης
πλασμωδία:
Οι πιο ευαίσθητες είναι οι μορφές ιστού του P.falciparum, σε κάπως μικρότερο βαθμό το P.vivax.
αργή δράση σε μορφές ερυθροκυττάρων.
μέτρια σπορονική δραστηριότητα.
Τοξόπλασμα.
Πνευμονοκύτταρα.
Φαρμακοκινητική

Η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι περίπου 100%, ουσιαστικά δεν εξαρτάται από την τροφή. Διανέμεται καλά, διεισδύει στο BBB. Μεταβολίζεται στο ήπαρ, απεκκρίνεται από τα νεφρά. Έχει μακρύ Τ1/2 - 4-6 ημέρες.

Ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Αιματοτοξικότητα - αναιμία ανεπάρκειας μεγαλοβλαστικού φολικού οξέος, λευκοπενία, θρομβοπενία, πανκυτταροπενία.
    Παράγοντες κινδύνου: μακροχρόνια χρήση, υψηλές δόσεις.
    Προληπτικά μέτρα: έλεγχος του αριθμού του αίματος.
  • Νευροτοξικότητα - πονοκέφαλος, ζάλη, αϋπνία.
  • Γαστρεντερική οδός - ατροφική γλωσσίτιδα, δυσπεπτικές διαταραχές.
    Παράγοντες κινδύνου: υψηλές δόσεις (συχνότερα στη θεραπεία της τοξοπλάσμωσης).
  • Όταν συνδυάζεται με σουλφοναμίδια - πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, σύνδρομο Lyell. Με το AIDS, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται στο 60%, παρατηρείται πυρετός, δερματικά εξανθήματα, σοβαρή αναιμία, πνευμονίτιδα, ασθένεια στον ορό.
    Βοήθεια: αντικατάσταση σουλφοναμίδης με κλινδαμυκίνη.
  • Όταν συνδυάζεται με δαψόνη, σοβαρή, δυνητικά θανατηφόρα ακοκκιοκυττάρωση.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ενίσχυση της επίδρασης σε συνδυασμό με σουλφοναμίδια και δαψόνη. Ωστόσο, σε αυτήν την περίπτωση, όπως ήδη αναφέρθηκε, αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών..

Ενδείξεις
  • Θεραπεία ελονοσίας με ανθεκτικότητα στη χλωροκίνη - σε συνδυασμό με σουλφαδοξίνη.
  • Πρόληψη της ανθεκτικής σε χλωροκίνη ινών τροπικής ελονοσίας - σε συνδυασμό με δαψόνη.
  • Τοξοπλάσμωση (συμπεριλαμβανομένης της εγκεφαλίτιδας του AIDS, συγγενής τοξοπλάσμωση) - σε συνδυασμό με σουλφαδιαζίνη.
  • Πρόληψη της πνευμονίας από πνευμονιοκύστη σε ασθενείς με AIDS - σε συνδυασμό με δαψόνη ή, λιγότερο συχνά, σουλφαδοξίνη.
Δοσολογία

Χορηγείται από το στόμα κατά τη διάρκεια των γευμάτων.

Ενήλικες

0,075 g πυριμεθαμίνης και 1,5 g σουλφαδοξίνης μία φορά.

12,5 mg πυριμεθαμίνης και 0,1 g δαψόνης μία φορά την εβδομάδα.

0,025-0,1 g / ημέρα πυριμεθαμίνης και 0,125-0,5 g κάθε 6 ώρες σουλφαδιαζίνης για 3-4 εβδομάδες.

Πρόληψη της πνευμονίας από πνευμονοκύστη

0,05-0,075 g την εβδομάδα πυριμεθαμίνης και 0,05 g / ημέρα (ή 0,2 g ανά εβδομάδα) δαψόνης.

Με σωματικό βάρος 5-10 kg - 12,5 mg πυριμεθαμίνης και 0,25 g σουλφαδοξίνης, 11-20 kg - 0,025 g πυριμεθαμίνης και 0,5 g σουλφαδοξίνης, 21-30 kg - 0,0375 g πυριμεθαμίνης και 0,75 g σουλφαδοξίνη, 31-45 kg - 0,05 mg πυριμεθαμίνης και 1,0 g σουλφαδοξίνης, εφάπαξ δόση.

Με σωματικό βάρος 10-19 kg - 1/4 δόση ενηλίκων, 20-39 kg - 1/2 δόση ενηλίκων, 40 kg ή περισσότερο - η δόση όπως στους ενήλικες.

2 mg / kg / ημέρα για 3 ημέρες, στη συνέχεια 1 mg / kg / ημέρα για 4 εβδομάδες. νεογέννητα (συγγενής λοίμωξη) - 2 mg / kg / ημέρα για 2 ημέρες, στη συνέχεια 1 mg / kg / ημέρα για 2-6 μήνες, στη συνέχεια 1 mg / kg 3 φορές την εβδομάδα (+ σουλφαδιαζίνη 0,1 g / kg / ημέρα σε 2 δόσεις).

Έντυπα έκδοσης

Δισκία 0,005 g, 0,01 g και 0,025 g.

Είναι μέρος των συνδυασμένων παρασκευασμάτων "Fansidar" (δισκία: 0,025 g πυριμεθαμίνης, 0,5 g σουλφαδοξίνης) και Maloprim (δισκία: 12,5 mg πυριμεθαμίνης, 0,1 g δαψόνης).

ΦΑΝΕΝΘΡΕΝΘΑΝΟΛΕΣ

ΑΛΟΦΑΝΘΡΙΝΗ *

* Δεν έχει εγγραφεί στη Ρωσία

Γκάλφαν

Χρησιμοποιείται για ανθεκτικές μορφές τροπικής ελονοσίας ως φάρμακο βαθιάς αποθεματοποίησης λόγω της υψηλής καρδιοτοξικότητας.

Φάσμα δραστηριότητας

Ερυθροκυτταρικές μορφές του P. falciparum (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων στελεχών ανθεκτικών σε χλωροκίνη και πυριμεθαμίνη / σουλφαδοξίνη) και P. vivax. Πιθανή διασταυρούμενη αντοχή του Plasmodium στην αλοφαντρίνη και τη μεφλοκίνη.

Φαρμακοκινητική

Λόγω της χαμηλής διαλυτότητάς του, απορροφάται ελάχιστα στο γαστρεντερικό σωλήνα, ειδικά σε ασθενείς με ελονοσία. Η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται 6-10 φορές όταν λαμβάνεται με λιπαρές τροφές. Σε αντίθεση με πολλά άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα, δεν συγκεντρώνεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Περίπου το 20-30% της χορηγούμενης δόσης βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ με το σχηματισμό ενός ενεργού μεταβολίτη. Αποβάλλεται κυρίως στα κόπρανα. Τ1/2 - 1-2 ημέρες (ενεργός μεταβολίτης - 3-5 ημέρες), με νεφρική ανεπάρκεια δεν αλλάζει.

Ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Δυσπεπτικές και δυσπεπτικές διαταραχές.
  • Δέρμα - εξάνθημα, κνησμός.
  • Καρδιοτοξικότητα - επιβράδυνση της αγωγής στην καρδιά, συνοδευόμενη από παρατεταμένα διαστήματα PR και QT με υψηλό κίνδυνο θανατηφόρων κοιλιακών αρρυθμιών.
    Παράγοντες κινδύνου: ανεπάρκεια βιταμίνης Β1, ανισορροπία ηλεκτρολυτών, συγγενής παράταση του διαστήματος QT.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν πρέπει να συνδυάζεται με κινίνη ή μεφλοκίνη λόγω αυξημένου κινδύνου καρδιοτοξικότητας.

Ενδείξεις
  • Θεραπεία τροπικής ελονοσίας ανθεκτική στη χλωροκίνη και άλλα φάρμακα (δεν χρησιμοποιείται για την πρόληψη).
Δοσολογία
Ενήλικες

Μέσα (με άδειο στομάχι) - τρεις δόσεις 0,5 g κάθε 6 ώρες, μετά από 1 εβδομάδα είναι δυνατό να επαναληφθεί η πορεία.

Μέσα - τρεις δόσεις των 8 mg / kg κάθε 6 ώρες, μετά από 1 εβδομάδα η πορεία μπορεί να επαναληφθεί.

Προειδοποίηση

Δεν μπορεί να χορηγηθεί κατά τη διάρκεια και αμέσως μετά τα γεύματα, λόγω της απότομης αύξησης της βιοδιαθεσιμότητας και της σχετικής αύξησης, του κινδύνου καρδιοτοξικότητας.

Φόρμα έκδοσης

0,5 g δισκία.

TERPENLACTONES

ΑΡΤΕΜΙΣΙΝΙΝΗ *

* Δεν έχει εγγραφεί στη Ρωσία

Είναι φυσικής προέλευσης και έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Τα ημισυνθετικά παράγωγα της αρτεμισινίνης - artemetra (artenam) και artesunate, τα οποία έχουν υψηλότερη δραστικότητα, χρησιμοποιούνται επί του παρόντος ως αποθεματικά φάρμακα για τη θεραπεία της ελονοσίας που προκαλείται από πολυανθεκτικά στελέχη πλασμωδίας. Ταυτόχρονα, η ΠΟΥ δεν συνιστά την ευρεία χρήση τους για να αποφευχθεί η ανάπτυξη αντίστασης.

Φάσμα δραστηριότητας

Ερυθροκυτταρικές μορφές όλων των τύπων ελονοσίας Plasmodium, συμπεριλαμβανομένων στελεχών ανθεκτικών σε άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα.

Φαρμακοκινητική

Γενικά, δεν έχει μελετηθεί αρκετά. Η αρτεμισινίνη και τα παράγωγά της συγκεντρώνονται σε ερυθροκύτταρα, όπου υδρολύονται γρήγορα για να σχηματίσουν έναν ενεργό μεταβολίτη, τη διυδροαρτεμισινίνη. Κατά την κατάποση, ο σχηματισμός του τελευταίου συμβαίνει πριν από την είσοδο στη συστηματική κυκλοφορία. Το Artemeter εγχέεται συνήθως ενδομυϊκά, Τ1/2 - 4-12 ώρες. Το Artesunate χορηγείται ενδοφλεβίως και έχει σημαντικά μικρότερο Τ1/2 - 30-45 λεπτά.

Ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Μέτρια αιματοτοξικότητα - παροδική δικτυοκυτταροπενία και ουδετεροπενία.
  • Ναρκωτικός πυρετός.
  • Γαστρεντερική οδός - κοιλιακός πόνος, διάρροια.
Ενδείξεις

Αντιμετώπιση της ελονοσίας (συμπεριλαμβανομένης της εγκεφαλικής) ανθεκτικής σε συμβατικά φάρμακα - μερικές φορές σε συνδυασμό με μεφλοκίνη ή δοξυκυκλίνη.

Δοσολογία
Ενήλικες και παιδιά

Artemeter: ενδομυϊκά - 1η δόση 3,2 mg / kg, στη συνέχεια 1,6 mg / kg κάθε 12-24 ώρες για 5-7 ημέρες.

Ενήλικες

Artesunate: ενδοφλεβίως - 4 mg / kg / ημέρα για 3 ημέρες.

Έντυπα έκδοσης

Artemeter - αμπούλες 1 ml (0,08 g).

Artesunate - κόνις για διάλυμα προς έγχυση.

ΥΔΡΟΞΙΝΑΦΟΚΟΥΚΙΝΟΝ

ΑΤΟΒΑΚΩΝ *

* Δεν έχει εγγραφεί στη Ρωσία

Μέπρον

Μια συνθετική ένωση με ευρύ φάσμα αντιπρωτοζωικής δράσης. Για την ελονοσία, χρησιμοποιείται ως ένα από τα εφεδρικά φάρμακα.

Φάσμα δραστηριότητας

Ελονοσία Plasmodium: οι μορφές ερυθροκυττάρων είναι πιο ευαίσθητες.

Τοξόπλασμα.
Πνευμονοκύστεις.
Βαβέσια.
Μικροσπορίδια.

Φαρμακοκινητική

Απορροφάται ελάχιστα στο γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται 3 φορές όταν λαμβάνεται με τροφή (ειδικά λιπαρά), φτάνοντας το 23%. Διαπερνά ανεπαρκώς το BBB. Πρακτικά δεν μεταβολίζεται. Υποβάλλεται στην εντερική-ηπατική κυκλοφορία. Αποβάλλεται κυρίως στα κόπρανα. Τ1/2 - 2-3 ημέρες, με νεφρική ανεπάρκεια δεν αλλάζει.

Ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Δυσπεπτικές και δυσπεπτικές διαταραχές.
  • Νευροτοξικότητα - πονοκέφαλος, διαταραχές του ύπνου.
  • Αιματοτοξικότητα - αναιμία, ουδετεροπενία.
  • Μέτρια ηπατοτοξικότητα - αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Συνεργία με το Proguanil για την ελονοσία Plasmodium.

Ενδείξεις
  • Θεραπεία ελονοσίας ανθεκτική στη χλωροκίνη (σε συνδυασμό με προγουανίλη ή δοξυκυκλίνη).
  • Θεραπεία της πνευμονίας της πνευμονιοκύστης (με δυσανεξία στη συν-τριμοξαζόλη).
  • Θεραπεία της Babesiosis (σε συνδυασμό με αζιθρομυκίνη).
Δοσολογία
Ενήλικες

Για ελονοσία - 0,5 g κάθε 12 ώρες για 3 ημέρες, από το στόμα (με γεύματα).

Με πνευμονία από πνευμονοκύστη - 0,75 g κάθε 12 ώρες για 3 εβδομάδες, από το στόμα.

Με babesiosis - 0,75 g κάθε 12 ώρες για 7-10 ημέρες.

Στην ελονοσία - με βάρος 11-20 kg - 0,125 g κάθε 12 ώρες, 21-30 kg - 0,25 g κάθε 12 ώρες, 31-40 kg - 0,375 g κάθε 12 ώρες, για 3 ημέρες.

Με babesiosis - 20 mg / kg κάθε 8 ώρες για 7-10 ημέρες.

Έντυπα έκδοσης

0,25 g δισκία.

Είναι μέρος του συνδυασμένου παρασκευάσματος "Malarone" (σε 1 δισκίο: atovahon - 62,5 mg, προγουανίλη - 25 mg).

Σουλφόνια

DAPSON *

* Δεν έχει εγγραφεί στη Ρωσία

Ένα συνθετικό φάρμακο με αντιπρωτοζωική και αντιμικροβακτηριακή δράση. Συνήθως χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και την πρόληψη της ανθεκτικής σε χλωροκίνη ινών τροπικής ελονοσίας και λέπρας.

Φάσμα δραστηριότητας
Το πιο απλό:πλασμωδία ελονοσίας
τοξόπλασμα
πνευμονοκύστες.
Μυκοβακτήρια:M.leprae
Φαρμακοκινητική

Η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι περίπου 100%. Διανέμεται σε πολλούς ιστούς, συσσωρεύεται στο δέρμα, στους σκελετικούς μύες, στα νεφρά και στο συκώτι. Υποβάλλεται στην εντερική-ηπατική κυκλοφορία. Μεταβολίζεται στο ήπαρ, απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Τ1/2 - 20-45 ώρες, με νεφρική ανεπάρκεια δεν αλλάζει.

Ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Αιματοτοξικότητα - αιμολυτική αναιμία (συχνότερα με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης και AIDS), μεθαιμοσφαιριναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία (συχνότερα όταν συνδυάζεται με πυριμεθαμίνη).
    Προληπτικά μέτρα: μην συνταγογραφείτε σε ασθενείς με αναιμία, έλεγχο του αριθμού του αίματος.
    Μέτρα ενίσχυσης: σε σοβαρή αιμόλυση - μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων, με σοβαρή μεθαιμοσφαιριναιμία - ενδοφλέβια χορήγηση μπλε μεθυλενίου σε δόση 1-2 mg / kg (εάν είναι απαραίτητο, επαναλάβετε μετά από 1 ώρα).
  • Δυσπεπτικές διαταραχές.
  • Δέρμα - σύνδρομο Stevens-Johnson, σύνδρομο Lyell.
  • Νευροτοξικότητα - πονοκέφαλος, ζάλη, αϋπνία, περιφερική νευροπάθεια.
  • Σύνδρομο σουλφόνης (ή δαψόνης): μετά από 5-6 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας, εξάνθημα, πυρετός, ίκτερος, λεμφαδενοπάθεια, διευρυμένο ήπαρ, μονοπυρήνωση.
Ενδείξεις
  • Θεραπεία και πρόληψη της ανθεκτικής σε χλωροκίνη ελονοσίας - σε συνδυασμό με πυριμεθαμίνη.
  • Lepra - σε συνδυασμό με ριφαμπικίνη και / ή κλοφαζιμίνη.
  • Πρόληψη της τοξοπλάσμωσης.
  • Πρόληψη και θεραπεία της πνευμονίας από Pneumocystis - σε συνδυασμό με τριμεθοπρίμη ή πυριμεθαμίνη.
Δοσολογία
Ενήλικες

Μέσα - 0,1 g / ημέρα. για πρόληψη - 0,05-0,1 g / ημέρα.

Μέσα - 1-2 mg / kg / ημέρα.

Συνταγογραφείται ανεξάρτητα από το φαγητό.

Έντυπα έκδοσης

Δισκία 0,025 g και 0,1 g.

Διεύθυνση αυτής της σελίδας: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0502.shtml

Ημερομηνία τελευταίας αλλαγής: 24.05.2004 18:56

Νέο φάρμακο ελονοσίας πιο αποτελεσματικό από το κοτέρ

Επιστήμονες από τη Σχολή Δημόσιας Υγείας και Τροπικής Ιατρικής του Πανεπιστημίου Tulane έχουν αναπτύξει ένα νέο φάρμακο για τη θεραπεία της απλής ελονοσίας. Η αποτελεσματικότητα του προϊόντος επιβεβαιώθηκε σε κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν υπό την επίβλεψη της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται στο The Lancet Infectious Diseases.

Η εμφάνιση ενός νέου φαρμάκου για την ελονοσία είναι πολύ σημαντική και καλή είδηση. Τα τελευταία χρόνια, ειδικοί στον τομέα της υγείας ανέφεραν όλο και περισσότερο ότι το Plasmodium falciparum (η συντριπτική πλειοψηφία της ελονοσίας) αναπτύσσει αργά αντίσταση στα υπάρχοντα φάρμακα. Αυτό σημαίνει ότι τα λεγόμενα φάρμακα δεύτερης γραμμής χρειάζονται για την καταπολέμηση της νόσου: χρησιμοποιούνται όταν οι τυπικές προσεγγίσεις είναι άχρηστες..

Σε κλινικές δοκιμές, ένα νέο φάρμακο (μέχρι τώρα ονομάζεται AQ-13) απαλλάσσει τους ασθενείς από το παράσιτο που προκαλεί ασθένειες κατά μέσο όρο μια εβδομάδα. Αυτό σημαίνει ότι η αποτελεσματικότητα του νέου εργαλείου είναι συγκρίσιμη με τα φάρμακα για την ελονοσία, τα οποία χρησιμοποιούνται σε ιατρικά ιδρύματα σε όλο τον κόσμο. "Τα αποτελέσματα των δοκιμών ήταν εξαιρετικά ενθαρρυντικά", δήλωσε ο Δρ Donald Krogstad, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης. "Σε σύγκριση με τα υπάρχοντα φάρμακα πρώτης γραμμής, το νέο προϊόν έχει αποδειχθεί πολύ καλά.".

Τα κουνούπια που έχουν μολυνθεί από ελονοσία προκαλούν περισσότερα από 200 εκατομμύρια νέα κρούσματα της νόσου κάθε χρόνο και περισσότερους από 400 χιλιάδες θανάτους. Για αρκετές δεκαετίες, η χλωροκίνη έχει χρησιμοποιηθεί για την καταπολέμηση της ελονοσίας - χρησιμοποιήθηκε μέχρις ότου το παθογόνο να αναπτύξει αντοχή στο φάρμακο. Ένας συνδυασμός artemether και lumefantrine, γνωστός ως coartem, χρησιμοποιείται συνήθως σήμερα. Ωστόσο, ορισμένες χώρες έχουν ήδη αναφέρει περιπτώσεις αντοχής της ελονοσίας Plasmodium σε αυτόν τον συνδυασμό φαρμάκων..

Για τη μελέτη, οι επιστήμονες επέλεξαν 66 ενήλικες άνδρες κάτοικοι του Μάλι. Όλοι οι συμμετέχοντες υπέφεραν από απλή ελονοσία, δηλαδή, μια μορφή της νόσου που δεν απειλούσε τη ζωή των ασθενών. Οι μισοί από τους ασθενείς είχαν συνταγογραφηθεί AQ-13, οι υπόλοιποι εθελοντές έλαβαν artemether και lumefantrine. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας και στις δύο ομάδες ήταν περίπου η ίδια, ωστόσο, πέντε άτομα που έλαβαν AQ-13 εγκατέλειψαν τη μελέτη πρόωρα και δύο ασθενείς από την ομάδα ελέγχου ανέφεραν υποτροπή της νόσου.

Οι επιστήμονες ελπίζουν τώρα να πραγματοποιήσουν μια μεγαλύτερη μελέτη με τη συμμετοχή γυναικών και παιδιών. Μετά την επιτυχή ολοκλήρωση τέτοιων δοκιμών, το AQ-13 μπορεί να προταθεί ως νέο φάρμακο για τη θεραπεία της ελονοσίας. Ο Krogstad σημείωσε ότι η ίδια βιοτεχνολογία που βοήθησε την ομάδα να αναπτύξει το AQ-13 επέτρεψε τον εντοπισμό 66 πιο υποσχόμενων υποψηφίων φαρμάκων για τη θεραπεία άλλων παρασιτικών ασθενειών ανθεκτικών στην τυπική θεραπεία..

Αρτεμισινίνη

Το Artemisinin (γεννημένο Artemisinin) είναι μια δραστική φαρμακευτική ουσία που εξάγεται από τον ετήσιο σκουλήκι. Η ανακάλυψη αυτού του φαρμάκου συνέβη σχετικά πρόσφατα, αλλά σήμερα η αρτεμισινίνη είναι ένα από τα πιο σημαντικά φάρμακα κατά ορισμένων μολυσματικών ασθενειών..

Αρτεμισινίνη: ουσία

Η αρτεμισινίνη ανήκει στην ομάδα οργανικών ενώσεων της τάξης τερπενίου. Είναι μια κίτρινη λιπαρή ουσία που κρυσταλλώνεται εύκολα σε σκόνη και είναι ιδιαίτερα διαλυτή στους περισσότερους οργανικούς διαλύτες. Ένα χαρακτηριστικό αυτής της ουσίας είναι η σύνθεσή της, η οποία περιλαμβάνει δακτύλιο λακτόνης και γέφυρα ενδοϋπεροξειδίου. Αυτή η δομή είναι εγγενής σε λίγες φυσικές ενώσεις, αλλά είναι σε αυτόν που η αρτεμισινίνη οφείλει τις μοναδικές της ιδιότητες..

Η ανακάλυψη της αρτεμισινίνης συνέβη το 1972, όταν μια ομάδα Κινέζων επιστημόνων (με επικεφαλής τον φαρμακολόγο Tu Yuyu), ενώ έψαχνε για θεραπεία για την ελονοσία, την απομόνωσε επίσης από το σκουλήκι. Αργότερα, συντέθηκαν 3 ημι-συνθετικά παράγωγα αυτής της ουσίας, τα οποία έχουν ακόμη μεγαλύτερη δραστικότητα:

  • artemether, ένας λιποδιαλυτός εστέρας αρτεμισινίνης.
  • artesunate - υδατοδιαλυτό ημισεκκινικό διυδροαρτεμισινίνη;
  • διυδροαρτεμισινίνη - μειωμένη αρτεμισινίνη.

Η σημασία αυτών των ανακαλύψεων εκτιμήθηκε τόσο πολύ από την επιστημονική κοινότητα που ο Tu Yuyu έλαβε πολλά βραβεία, συμπεριλαμβανομένου του Νόμπελ.

Artemisinin: Wormwood Annual (Artemisia Annua)

Η πηγή της αρτεμισινίνης είναι η ετήσια αψιθιά (lat.Artemisia Annua) - ένα φαρμακευτικό φυτό που ανήκει στην οικογένεια Aster. Οι παραδοσιακοί θεραπευτές γνώριζαν για τις θεραπευτικές ιδιότητες αυτού του πικρού βοτάνου πριν από δύο χιλιάδες χρόνια. Τα φύλλα και οι σπόροι του Wormwood χρησιμοποιούνται εδώ και πολύ καιρό για τη θεραπεία δερματικών παθήσεων, γαστρεντερικών διαταραχών, κατανάλωσης, παρασίτων και άλλων παθήσεων. Ωστόσο, το πιο σημαντικό χαρακτηριστικό της αψιθιάς, η οποία αργότερα ώθησε τους επιστήμονες να μελετήσουν διεξοδικά αυτό το φυτό, είναι η ικανότητά του να θεραπεύει την ελονοσία..

Αρτεμισινίνη: ιδιότητες

Η αρτεμισινίνη είναι ένα σχετικά νέο και δεν έχει μελετηθεί πλήρως φάρμακο, αλλά έχουν αποδειχθεί οι ακόλουθες ιδιότητες:

  1. αντιοξειδωτικό;
  2. αντιφλεγμονώδες
  3. αντιμυκητιασικά
  4. αντιβακτηριακό.

Αρτεμισινίνη: εφαρμογή

Μιλώντας για τη χρήση της αρτεμισινίνης στην ιατρική, πρώτα απ 'όλα, αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η ουσία, ή μάλλον τα παράγωγά της, σήμερα είναι το πιο αποτελεσματικό και ασφαλές μέσο για τη θεραπεία σοβαρών και περίπλοκων μορφών τροπικής ελονοσίας παγκοσμίως..

Επιπλέον, η αρτεμισινίνη έχει χρησιμοποιηθεί από καιρό για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών όπως:

  1. ογκολογία,
  2. δυσεντερία,
  3. χρόνια παγκρεατίτιδα,
  4. τροπικές ασθένειες (σχιστοσωμίαση, σπλαχνική λεϊσμανίαση),
  5. δυστομάτωση,
  6. ελμινθίαση (βαλσαμόχορτο, τζίντζερ και μαύρο καρύδι επίσης βοήθεια από ελμίνθους).

Επιπλέον, η αρτεμισινίνη χρησιμοποιείται ως βιοδείκτης νέκρωσης του ήπατος.

Αρτεμισινίνη: στην ογκολογία

Οι αντικαρκινικές ιδιότητες του wormwood είναι γνωστές εδώ και πολύ καιρό, αλλά μόνο το 2001, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι η αντικαρκινική δράση αυτού του βοτάνου οφείλεται ακριβώς στο περιεχόμενο της αρτεμισινίνης. Σήμερα η αρτεμισινίνη είναι ένα από τα πιο πολλά υποσχόμενα φάρμακα στη θεραπεία της ογκολογίας. Στη βάση του, δημιουργήθηκε ένα καινοτόμο φάρμακο, του οποίου η αποτελεσματικότητα είναι 1200 φορές υψηλότερη από όλα τα γνωστά ανάλογα. Έχει αποδειχθεί εργαστηριακά ότι η αρτεμισινίνη καταπολεμά επιτυχώς τα καρκινικά κύτταρα που προκαλούν λευχαιμία, κόλον και λεπτό έντερο, πνεύμονα, ωοθήκες, καρκίνο του μαστού και του προστάτη. Επιπλέον, η αρτεμισινίνη και τα παράγωγά της ανακουφίζουν σημαντικά τις επιδράσεις της χημειοθεραπείας.

Αρτεμισινίνη: καρκίνος

Η ικανότητα της Artemisinin να στοχεύει όγκους βασίζεται στην αντίδρασή της με σίδηρο. Αντιδρώντας με σίδηρο, η αρτεμισινίνη σχηματίζει ελεύθερες ρίζες που καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα ανοίγοντας τις προστατευτικές τους μεμβράνες. Δεδομένου ότι τα καρκινικά κύτταρα περιέχουν πολύ περισσότερο σίδηρο, τον οποίο πρέπει να διαιρέσουν γρήγορα, είναι πολύ πιο ευαίσθητα στις τοξικές επιδράσεις της αρτεμισινίνης από τα υγιή κύτταρα. Και εάν ο όγκος προκατεργαστεί με σίδηρο, η αντικαρκινική δράση της αρτεμισινίνης θα αυξηθεί 100 φορές..

Σε εργαστηριακές συνθήκες, πραγματοποιήθηκαν πειράματα, ως αποτέλεσμα των οποίων αποδείχθηκε ότι σε μόλις 16 ώρες η αρτεμισινίνη είναι σε θέση να καταστρέψει έως και το 98% των καρκινικών κυττάρων και, σε αντίθεση με τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, το φάρμακο δεν επηρεάζει με κανέναν τρόπο την ανάπτυξη υγιών κυττάρων. Και παρόλο που τέτοιες δοκιμές έχουν πραγματοποιηθεί μέχρι τώρα μόνο σε ζώα, μπορεί να υποστηριχθεί ότι οι επιστήμονες βρίσκονται στα πρόθυρα να ανακαλύψουν ένα νέο αντικαρκινικό φάρμακο που, για όλη την αποτελεσματικότητά του, δεν βλάπτει τους ανθρώπους..

Αρτεμισινίνη: κάψουλες και δισκία

Όπως τα περισσότερα συμπληρώματα διατροφής, η αρτεμισινίνη διατίθεται σε κάψουλες και δισκία..

1). Μεταξύ των πολλών προϊόντων, μπορεί κανείς να αναδείξει το Super Artemisinin από τη Nutricology. Αυτό το συμπλήρωμα διατροφής περιέχει καθαρή αρτεμισινίνη και λάδι που προέρχεται από wormwood ετήσια. Κάθε κάψουλα του φαρμάκου περιέχει 200 ​​mg δραστικών ουσιών.

Οδηγίες χρήσης: Λαμβάνετε 1 κάψουλα 1-2 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα ή σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας.

Ειδικές οδηγίες: η μακροχρόνια χορήγηση του φαρμάκου (άνω του 1 μήνα) πρέπει να πραγματοποιείται υπό ιατρική παρακολούθηση.

Αρτεμισινίνη: ανάλογα

Η αρτεμισινίνη είναι μια μοναδική ουσία, ειδικά για την αντικαρκινική της δράση. Ωστόσο, υπάρχουν πολλά φυσικά ανάλογα που μπορούν να βοηθήσουν στη θεραπεία και την πρόληψη του καρκίνου:

2). Η ρεσβερατρόλη είναι μια ουσία που συντίθεται από ορισμένα φυτά ως απόκριση σε ακραίες παραμέτρους (για παράδειγμα, μείωση της θερμοκρασίας), καθώς και εξουδετέρωση διαφόρων λοιμώξεων. Οι κύριες πηγές της ρεσβερατρόλης είναι: κόκκινα σταφύλια, φιστίκια, lingonberries, βατόμουρα και βακκίνια. Οι αντικαρκινικές ιδιότητες της ρεσβερατρόλης έγιναν γνωστές μετά από μια σειρά εργαστηριακών δοκιμών, κατά τις οποίες αποκαλύφθηκε η ικανότητά του να αναστέλλει την ριβονουκλεοτιδική αναγωγάση και να καταστέλλει τη σύνθεση DNA στο σώμα των θηλαστικών, εμποδίζοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη είναι ένα δραστικό αντικαρκινικό. Βοηθά στην καταστολή των μη φυσιολογικών διεργασιών στα κύτταρα και αποτρέπει την εμφάνιση και ανάπτυξη ογκολογικών νεοπλασμάτων.

Πολλές καλές κριτικές για το Now Food's Natural Resveratrol.

Οδηγίες χρήσης: Λαμβάνετε 1 κάψουλα μία φορά την ημέρα..

3). Η γλουταθειόνη είναι ένα από τα απλούστερα μόρια, που είναι ένας συνδυασμός τριών αμινοξέων - γλουταμίνης, γλυκίνης και κυστεΐνης. Αυτή η ουσία παράγεται φυσικά στο σώμα και δρα ως το κύριο κυτταρικό αντιοξειδωτικό. Ταυτόχρονα, η γλουταθειόνη όχι μόνο εξουδετερώνει την καταστροφική επίδραση των ελεύθερων ριζών, οι οποίες είναι μία από τις κύριες αιτίες του καρκίνου, αλλά επίσης ενισχύει την επίδραση άλλων αντιοξειδωτικών, συμπεριλαμβανομένης της βιταμίνης Ε και της βιταμίνης C. Επιπλέον, το αντικαρκινικό αποτέλεσμα της γλουταθειόνης ενισχύεται λόγω της ικανότητάς του να ενισχύει τις άμυνες του σώματος και να εξουδετερώνει καρκινογόνα και μεταλλαξιογόνα.

Το Jarrow Formulas Glutathione μείωσε το πιο δημοφιλές συμπλήρωμα γλουταθειόνης.

Οδηγίες χρήσης: Πάρτε 1 κάψουλα 1 φορά την ημέρα με τα γεύματα ή σύμφωνα με τις οδηγίες ενός επαγγελματία υγείας..

4). Το σελήνιο είναι ένα αρκετά σπάνιο χημικό στοιχείο γνωστό για τις ιδιότητές του για την αύξηση της αντοχής του σώματος σε διάφορους αρνητικούς παράγοντες. Αυτό το ιχνοστοιχείο προστατεύει τα κύτταρα από την οξείδωση των ελεύθερων ριζών και έτσι ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο καρκίνου. Είναι γνωστό ότι το σελήνιο αποτρέπει την ανάπτυξη μελανώματος, καρκίνου του παχέος εντέρου, καρκίνου του μαστού και καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Επιπλέον, η χρήση σεληνίου σε συνδυασμό με βιταμίνη Α και βιταμίνη Ε μειώνει σημαντικά τις τοξικές επιδράσεις των χημειοθεραπευτικών φαρμάκων.

Καλή δοσολογία σεληνίου σε τιμή που δεν υπερβαίνει τη μέτρια τιμή του Nature's Way "Selenium".

Οδηγίες χρήσης: Πάρτε 1 κάψουλα μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση με τα γεύματα..

Αρτεμισινίνη: στο φαρμακείο

Σε αντίθεση με την πρόπολη ή το φολικό οξύ, η αρτεμισινίνη δεν μπορεί να βρεθεί σε ένα κανονικό φαρμακείο. Αυτό το φάρμακο μπορεί να αγοραστεί μόνο σε μεγάλα διαδικτυακά καταστήματα που ειδικεύονται στην πώληση συμπληρωμάτων διατροφής, για παράδειγμα, στον γνωστό ιστότοπο iherb.com.

Αρτεμισινίνη: διδασκαλία

Πριν χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε φάρμακο με αρτεμισινίνη, θα πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες του, καθώς το περιεχόμενο των δραστικών συστατικών σε κάθε δισκίο ή κάψουλα μπορεί να διαφέρει σημαντικά από κατασκευαστή σε κατασκευαστή. Είναι πολύ σημαντικό να μην κάνετε υπερβολική δόση με αρτεμισινίνη. Αυτό επηρεάζει αρνητικά την κατάσταση του ανθρώπινου καρδιαγγειακού συστήματος.

Artemisinin: πώς να πάρετε

Για να έχει το φάρμακο με αρτεμισινίνη το σωστό αποτέλεσμα, πρέπει να ξέρετε πώς να το παίρνετε σωστά. Δεδομένου ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής των παραγώγων της αρτεμισινίνης είναι περίπου 1 ώρα, συχνά απαιτούν τουλάχιστον δύο δόσεις εντός 24 ωρών πριν από τα γεύματα. Συνήθως τα παρασκευάσματα αρτεμισινίνης συνταγογραφούνται σε ένα μάθημα, αλλά όχι περισσότερο από 1 μήνα. Για μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα, θα πρέπει να τηρείτε αυστηρά τη δοσολογία και να λαμβάνετε το φάρμακο σε τακτά χρονικά διαστήματα..

Αρτεμισινίνη: αντενδείξεις

Όπως κάθε φάρμακο, η αρτεμισινίνη έχει κάποιες αντενδείξεις, αν και δεν υπάρχουν πολλές. Τα παρασκευάσματα που βασίζονται σε αυτό δεν πρέπει να λαμβάνονται όταν:

  • υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.
  • εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Artemisinin: σχόλια

Οι κριτικές για την αρτεμισινίνη είναι κυρίως θετικές. Πρώτα απ 'όλα, μιλάμε για την ικανότητα αυτής της ουσίας να επηρεάζει τη βελτίωση της κατάστασης των καρκινοπαθών..

Υπάρχουν πολλές πραγματικές ιστορίες όπου η συμπλήρωση της αρτεμισινίνης με την κύρια θεραπεία έχει βοηθήσει στη θεραπεία του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα και του προστάτη..

Artemisinin: αγορά, τιμή

Εδώ είναι ένα ευρύ φάσμα μορφών, δοσολογιών και κατασκευαστών της αρτεμισινίνης:

1. Μπορείτε να αγοράσετε αρτεμισινίνη σε χαμηλή τιμή και με εγγυημένη υψηλή ποιότητα στο γνωστό αμερικανικό ηλεκτρονικό κατάστημα οργανικών iHerb, το οποίο είναι τόσο αγαπητό από τους κατοίκους της Ρωσίας και της ΚΑΚ (αγορά σε ρούβλια, εθνικού νομίσματος κ.λπ., κριτικές στα ρωσικά για κάθε συμπλήρωμα).
2. Λεπτομερείς αναλυτικές οδηγίες για την παραγγελία (πολύ απλή): Πώς να κάνετε μια παραγγελία στο iHerb!
3. Στην πρώτη παραγγελία, ο κωδικός προσφοράς iHerb δίνεται για παραγγελίες και έχετε πρόσβαση σε! Έκπτωση 5% σε ΟΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ παραγγελία για όλους και μια λίστα ενεργών Προσφορών έως και 40%! Σας συνιστούμε να το χρησιμοποιήσετε, γιατί με τη δεύτερη παραγγελία, μπορεί να μην υπάρχει έκπτωση, και ακόμη και οι καλύτερες υπηρεσίες επιστροφής χρημάτων δεν θα επιστρέψουν το ενδιαφέρον για την αγορά, επειδή οι τιμές είναι αρκετά χαμηλές! Δώστε προσοχή στο κουπόνι Aliexpress, τον κωδικό προσφοράς M Video και τον κωδικό προσφοράς Svyaznoy - τέτοια εξαιρετικά δημοφιλή διαδικτυακά καταστήματα για να αγοράσετε φθηνότερα από άλλους χρήστες!
4. Λεπτομερή άρθρα σχετικά με τις περιπλοκές παράδοσης και πληρωμής: iHerb πληρωμή και iHerb παράδοση!

Πηγή φωτογραφίας: iHerb.com

Πώς σας βοηθάει η αρτεμισινίνη; Τα σχόλιά σας είναι πολύ σημαντικά για αρχάριους!

Artemether - Artemether

Artemether
  • ΗΠΑ:C (δεν αποκλείεται ο κίνδυνος)
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςπαρτίδα
AHFS / Drugs.comΔιεθνή ονόματα ναρκωτικών
Εγκυμοσύνη
κατηγορίες
Μονοπάτια
εισαγωγή
ενδομυϊκή
Κωδικός ATC
Νομική υπόσταση
Νομική υπόσταση
  • Μεγάλη Βρετανία :POM (μόνο με συνταγή)
Αναγνωριστικά
  • (3 R, 5а S, 6 R, 8а S, 9 R 10 S, 12 R, 12a R) -10-μεθοξυ-3,6,9-τριμεθυλδεκαϋδρο-12 Н -3,12-εποξυ [1,2] διοξοπινο [4,3 - i] -2-βενζοπυράνιο
Κάρτα πληροφοριών EKGV100.189.847
Χημικά και φυσικά δεδομένα
τύποςΑΠΟ δεκαέξι Η 26 Ο πέντε
Μοριακή μάζα298.374 g / mol g · mol -1
3D μοντέλο (JSmol)

Το Artemether είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ελονοσίας. Τα ενέσιμα χρησιμοποιούνται ειδικά για σοβαρή ελονοσία και όχι για κινίνη. Μπορεί να μην είναι τόσο αποτελεσματικό όσο το artesunate. Χορηγείται με ένεση σε μυ. Διατίθεται επίσης από το στόμα σε συνδυασμό με ένα ανθεκτικό φάρμακο γνωστό ως artemether / lumefantrine.

Το Artemether έχει σχετικά λίγες παρενέργειες. Σπάνια εμφανίζεται ακανόνιστος καρδιακός παλμός. Ενώ υπάρχουν ενδείξεις ότι η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να είναι επιβλαβής σε μοντέλα ζώων, δεν υπάρχουν ενδείξεις ανησυχίας στον άνθρωπο. Ως εκ τούτου, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνιστά τη χρήση του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Είναι στην κατηγορία φαρμάκων αρτεμισινίνης.

Το Artemether έχει μελετηθεί τουλάχιστον από το 1981 και χρησιμοποιείται από ιατρική χρήση από το 1987. Καταγράφεται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας ως βασικά φάρμακα, τα πιο αποτελεσματικά και ασφαλέστερα φάρμακα που απαιτούνται στο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης. Οι τιμές χονδρικής στις αναπτυσσόμενες χώρες κυμαίνονται μεταξύ 0,38 $ και 16,47 $ ανά φιάλη. Οι φόρμες συνδυασμού κοστίζουν μεταξύ $ 100 και $ 200 ανά πορεία θεραπείας στις Ηνωμένες Πολιτείες.

περιεχόμενο

Ιατρικές εφαρμογές

Το Artemether είναι ένα ανθελονοσιακό φάρμακο για απλή ελονοσία που προκαλείται από P. falciparum (και ανθεκτικό στη χλωροκίνη, P. falciparum) ή ανθεκτικά σε χλωροκίνη παράσιτα P. falciparum. Το Artemether μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της σοβαρής ελονοσίας.

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνιστά τη θεραπεία της απλής P. malarial με συνδυασμένη θεραπεία με βάση την αρτεμισινίνη. Δεδομένου, σε συνδυασμό με την αντίσταση, μπορεί να ακολουθήσει μια πορεία 14 ημερών στην πριμακίνη για να αποτρέψει την επανεμφάνιση των παρασίτων P. three-day ή P. ovale και να εξασφαλίσει πλήρη θεραπεία.

Το Artemether μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία και την πρόληψη λοιμώξεων από σχιστοσώματα τραυματικών οδών όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με praziquantel.

Το Artemether έχει βαθμολογηθεί κατηγορία με βοήθεια από το FDA με βάση μελέτες σε ζώα όπου τα παράγωγα της αρτεμισινίνης έχουν αποδειχθεί ότι σχετίζονται με την απώλεια και την παραμόρφωση του εμβρύου. Ορισμένες μελέτες, ωστόσο, δεν δείχνουν στοιχεία βλάβης.

Παρενέργειες

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν καρδιακές επιδράσεις όπως βραδυκαρδία και παράταση του διαστήματος QT. Είναι επίσης πιθανό ότι η τοξικότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος έχει αποδειχθεί σε μελέτες σε ζώα..

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Τα επίπεδα του artemether στο πλάσμα βρέθηκαν να είναι χαμηλότερα όταν το προϊόν συνδυασμού χρησιμοποιήθηκε με λοπιναβίρη / ριτοναβίρη. Υπάρχει επίσης μειωμένη έκθεση σε φάρμακα που σχετίζεται με ταυτόχρονη χρήση με efavirenz ή nevirapines.

Το Artemether / Lumefantrine δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με φάρμακα που αναστέλλουν το CYP3A4.

Τα ορμονικά αντισυλληπτικά μπορεί να μην είναι τόσο αποτελεσματικά όταν χρησιμοποιούνται με artemether / lumefantrine.

Φαρμακολογία

Μηχανισμός δράσης

Το Artemether είναι παράγωγο της αρτεμισινίνης και ο μηχανισμός δράσης της αρτεμισινίνης είναι άγνωστος.

Ένας από τους προτεινόμενους μηχανισμούς είναι ότι αναστέλλοντας τα αντιοξειδωτικά και μεταβολικά ένζυμα, τα παράγωγα της αρτεμιστίνης προκαλούν οξειδωτικό και μεταβολικό στρες στο κύτταρο. Μερικές από τις προσβεβλημένες οδούς μπορεί να περιλαμβάνουν μεταβολισμό της γλουταθειόνης και της γλυκόζης. Κατά συνέπεια, οι βλάβες και η μειωμένη ανάπτυξη του παρασίτου μπορούν να οδηγήσουν.

Ένας άλλος πιθανός μηχανισμός δράσης υποδηλώνει ότι τα φάρμακα αρτεριστίνης ασκούν τη δράση τους μέσω μυκητοκτόνου αναστολής του PfATP6. Δεδομένου ότι το PfATP6 είναι ένα ένζυμο που ρυθμίζει τη συγκέντρωση του κυτταρικού ασβεστίου, η δυσλειτουργία του θα οδηγήσει στη συσσώρευση ενδοκυτταρικού ασβεστίου, το οποίο με τη σειρά του προκαλεί κυτταρικό θάνατο.

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση του artemether βελτιώνεται 2 έως 3 φορές με τα τρόφιμα. Συνδέεται έντονα με την πρωτεΐνη (95,4%). Οι μέγιστες συγκεντρώσεις artemether είναι ορατές 2 ώρες μετά τη χορήγηση.

Το Artemether μεταβολίζεται στο ανθρώπινο σώμα σε έναν ενεργό μεταβολίτη, τη διυδροαρτεμισινίνη, κυρίως τα ηπατικά ένζυμα CYP3A4 / 5. Ως το μητρικό φάρμακο και ο ενεργός μεταβολίτης, αποβάλλονται με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2 ωρών..

Χημεία

Το Artemether είναι ένα παράγωγο μεθυλιωμένου εστέρα της αρτεμισινίνης, το οποίο είναι μια λακτόνη που περιέχει υπεροξείδιο που απομονώνεται από τα ανθελονοσιακά φυτά του wormwood. Είναι επίσης γνωστός ως μεθυλεστέρας διυδροαρτεμισινίνης, αλλά η σωστή χημική ονοματολογία του είναι (+) - (3-άλφα, βήτα-5α, 6-βήτα, βήτα-8α, 9-άλφα, 12-βήτα, 12aR) -δεκαϋδρο-10 μεθοξυ-3,6,9-τριμεθυλ-3,12-εποξυ-12Η-πυρανο (4,3-J) -1,2-βενζοδιοξεπίνη. Είναι ένα σχετικά λιπόφιλο και ασταθές φάρμακο που δρα δημιουργώντας αντιδραστικές ελεύθερες ρίζες, επιπρόσθετα επηρεάζοντας τη μεμβράνη του συστήματος μεταφοράς πλασμωδίου του σώματος..

Τα δισκία Coartem N24

Σύντομη περιγραφή:

Κατασκευαστής: Novartis.
Διεθνές: Coartem.
Δραστική ουσία: Artemether, Lumefantrine.
Μορφή απελευθέρωσης: δισκία, 24 τεμάχια.

Coartem - ένα φάρμακο που καταστρέφει τον αιτιολογικό παράγοντα της ελονοσίας.

Παράγει αυτό το φάρμακο Novartis.

Σύνθεση:

Το φάρμακο περιέχει δύο δραστικά συστατικά. Αυτά είναι artemether και lumefantrine. Αποκλείουν τον αιτιολογικό παράγοντα της ελονοσίας, το εμποδίζουν να αναπτυχθεί. Ως αποτέλεσμα, ο ασθενής δεν εμφανίζει επιπλοκές αυτής της ασθένειας..

Ενδείξεις χρήσης:

Πριν αγοράσετε το Coartem, συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για τη θεραπεία μιας ήπιας νόσου, ενώ δεν έχει οδηγήσει ακόμη στην εμφάνιση διαφόρων ειδών επιπλοκών. Όταν ένας ασθενής βρίσκεται σε σοβαρή κατάσταση, συνταγογραφείται άλλα φάρμακα. Εάν η θεραπεία ξεκινήσει αμέσως, το φάρμακο θα έχει το επιθυμητό αποτέλεσμα. Για την πρόληψη, αυτό το φάρμακο δεν είναι κατάλληλο.

Κανόνες εφαρμογής και συνιστώμενες δόσεις:

Το φάρμακο λαμβάνεται για 3 ημέρες το πρωί και το βράδυ. Εάν ο ασθενής ζυγίζει από 5 έως 15 kg, χρειάζεται 1 δισκίο ανά δόση, με μάζα 15 έως 25 kg - δύο δισκία, από 25 έως 35 kg - τρία δισκία, άνω των 35 kg - 4 δισκία.

Μεταξύ της λήψης του φαρμάκου τις πρωινές και τις βραδινές ώρες, πρέπει να διατηρήσετε ένα διάστημα οκτώ ωρών. Εάν υπάρχει επιδείνωση αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας, μην ανησυχείτε. Έτσι, το σώμα αντιδρά στο φάρμακο, πολύ σύντομα όλες οι δυσάρεστες αισθήσεις θα εξαφανιστούν από μόνες τους..

Αντενδείξεις:

Το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται από ασθενείς βάρους κάτω των 5 κιλών, με σοβαρή ελονοσία, ήπαρ, καρδιά και νεφρικά προβλήματα. Εάν ο ασθενής παίρνει επαγωγείς CYP3A4, το Coartem απαγορεύεται. Άλλα φάρμακα επιλέγονται για έγκυες γυναίκες.

Αρνητικές ενέργειες:

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει πυρετό, σοβαρή αδυναμία, βήχα, έμετο, πόνο στους μυς και στις αρθρώσεις και να οδηγήσει σε έλλειψη όρεξης.

Μπορείτε να αγοράσετε το Coartem στη Μόσχα χωρίς προβλήματα, κάνοντας μια παραγγελία σε διαδικτυακό φαρμακείο. Στην ιστοσελίδα μας, αυτό το φάρμακο είναι πάντα διαθέσιμο σε επαρκείς ποσότητες, θα σας το παραδώσουμε γρήγορα μετά την υποβολή αίτησης. Να θυμάστε ότι η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει όσο το δυνατόν νωρίτερα, τότε η ασθένεια δεν θα οδηγήσει σε επικίνδυνες επιπλοκές.

Προμηθεύουμε φάρμακα με μεγάλη ζήτηση από την Ευρώπη για μεγάλο χρονικό διάστημα, επομένως εγγυόμαστε γρήγορη εξυπηρέτηση σε κάθε πελάτη. Παρατηρούμε αυστηρά τη διάρκεια ζωής των φαρμάκων, επομένως, θα λάβετε ένα φάρμακο που δεν έχει χάσει τις φαρμακευτικές του ιδιότητες..

Artemisinin 100 mg 90 κάψουλες

Περιγραφή

Καλύτερες ιατρικές κάψουλες Artemisinin / Artemisinin 100 mg 90 για χορτοφάγους

Η αρτεμισινίνη είναι φάρμακο από το Doctor's Best. Περιέχει καθαρισμένη υψηλής ποιότητας αρτεμισίνη, καθώς και εκχύλισμα αψιθιάς, το οποίο χρησιμοποιείται ευρέως στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική για τη θεραπεία διαφόρων παθολογιών..

Η αρτεμισινίνη χρησιμοποιείται ως προφυλακτικός παράγοντας κατά των κακοηθών νεοπλασμάτων και ως αποτελεσματικό φάρμακο κατά της ελονοσίας. Η αντικαρκινική και ανθελονοσιακή δράση του φαρμάκου βασίζεται στην ιδιότητά του να απομακρύνει αποτελεσματικά διάφορα ξένα στοιχεία από τα κύτταρα του σώματος..

Επιπλέον, το πρόσθετο χρησιμοποιείται για την καταπολέμηση των εντερικών παρασίτων και η αρτεμισινίνη καταστρέφει όχι μόνο τα ενήλικα παράσιτα, αλλά και τις προνύμφες τους.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως μέρος σύνθετης θεραπείας για ηπατικές παθήσεις. Θα ανακουφίσει το βάρος και τον πόνο, θα ομαλοποιήσει τις μεταβολικές διαδικασίες.

Η αρτεμισινίνη βοηθά στην ομαλοποίηση της πέψης, βελτιώνοντας τη λειτουργία της χοληδόχου κύστης και ανακουφίζοντας τη συμφόρηση στο πεπτικό σύστημα.

Μόνο υψηλής ποιότητας καθαρισμένη αρτεμισίνη χρησιμοποιείται στην παραγωγή, η οποία υπόκειται σε αυστηρό ποιοτικό έλεγχο πριν εισέλθει στην αγορά, η οποία επιβεβαιώνεται από το διεθνές πιστοποιητικό GMP..

Καλύτερη Artemisinin γιατρού:

• Μια αποτελεσματική και ασφαλής φόρμουλα που βασίζεται σε αιώνες κινεζικής ιατρικής παράδοσης
• Το προϊόν δεν περιέχει γλουτένη, ΓΤΟ και άλλες επιβλαβείς ουσίες
• Κατάλληλο για χορτοφάγους

Τρόπος εφαρμογής:
Λαμβάνετε 2 κάψουλες ημερησίως με ή μεταξύ των γευμάτων, ή όπως συνιστάται από ιατρό.

Συνθήκες αποθήκευσης :
Φυλάσσετε σε δροσερό, ξηρό μέρος, μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από + 25 ° С

Αντενδείξεις:
Ατομική δυσανεξία στα συστατικά, εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Coartem (Zoartem)

Προφορά
στα Ρωσικά: Zoartem
στα Αγγλικά: Coartem

Coartem

Ενδείξεις και χρήση για το Coartem

Τα δισκία Coartem (Artemether / Resistant) ενδείκνυνται για τη θεραπεία οξέων, απλών λοιμώξεων από ελονοσία λόγω του Plasmodium falciparum σε ασθενείς με σωματικό βάρος 5 kg ή περισσότερο. Τα δισκία Coartem έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά σε γεωγραφικές περιοχές όπου έχει αναφερθεί αντοχή στη χλωροκίνη [βλέπε. κλινικές δοκιμές (14.1)].

  • Τα δισκία Coartem δεν έχουν εγκριθεί για ασθενείς με σοβαρή ή πολύπλοκη ελονοσία P. falciparum.
  • Τα δισκία Coartem δεν έχουν εγκριθεί για την πρόληψη της ελονοσίας..

Δοσολογία και χορήγηση Coartem

Οδηγίες διαχείρισης

Τα δισκία Coartem πρέπει να λαμβάνονται μαζί με τροφή. Οι ασθενείς με οξεία ελονοσία συχνά έχουν αποστροφή των τροφίμων. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να ξαναρχίζουν τα κανονικά γεύματα μόλις το φαγητό είναι ανεκτό, καθώς αυτό βελτιώνει την απορρόφηση του artemether και της αντίστασης.

Για ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν δισκία, όπως βρέφη και παιδιά, τα δισκία Coartem μπορεί να θρυμματιστούν και να αναμιχθούν με μικρή ποσότητα νερού (ένα έως δύο κουταλάκια του γλυκού) σε καθαρό δοχείο για χορήγηση αμέσως πριν από τη χρήση. Το δοχείο μπορεί να ξεπλυθεί με περισσότερο νερό και περιεχόμενο που καταπιεί ο ασθενής. Το τεμαχισμένο παρασκεύασμα δισκίου πρέπει να συμπεριλαμβάνεται όποτε είναι δυνατόν φαγητό / ποτό (όπως γάλα, φόρμουλα, πουτίγκα, ζωμός και δημητριακά).

Εάν εμφανιστεί εμετός εντός 1-2 ωρών από τη χορήγηση, η δόση πρέπει να επαναληφθεί. Εάν οι επαναλαμβανόμενες δόσεις έχουν κάνει εμετό, θα πρέπει να δοθεί στον ασθενή εναλλακτική λύση για θεραπεία.

Δοσολογία για ενήλικες (> 16 ετών)

Συνιστάται πρόγραμμα θεραπείας 3 ημερών με συνολικά 6 δόσεις για ενήλικες ασθενείς με σωματικό βάρος 35 κιλά και άνω:

Τέσσερα δισκία ως αρχική δόση, 4 δισκία ξανά μετά από 8 ώρες και στη συνέχεια 4 δισκία δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ) για τις επόμενες δύο ημέρες (συνολική πορεία 24 δισκίων).

Για ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 35 kg, βλ. Δοσολογία σε παιδιατρικούς ασθενείς (2.3).

Δοσολογία σε παιδιατρικούς ασθενείς

Συνιστάται πρόγραμμα θεραπείας 3 ημερών με συνολικά 6 δόσεις όπως φαίνεται παρακάτω:

5 kg έως λιγότερο από 15 kg σώματος: ένα δισκίο ως αρχική δόση, 1 δισκίο ξανά μετά από 8 ώρες και στη συνέχεια 1 δισκίο δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ) για τις επόμενες δύο ημέρες (συνολική πορεία 6 δισκίων).

15 kg έως λιγότερο από 25 kg σώματος: δύο δισκία ως αρχική δόση, 2 δισκία ξανά μετά από 8 ώρες και στη συνέχεια 2 δισκία δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ) για τις επόμενες δύο ημέρες (συνολική πορεία 12 δισκίων).

25 kg έως λιγότερο από 35 kg σώματος: τρία δισκία ως αρχική δόση, 3 δισκία ξανά μετά από 8 ώρες και στη συνέχεια 3 δισκία δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ) για τις επόμενες δύο ημέρες (συνολική πορεία 18 δισκίων).

σώματα 35 kg και άνω: τέσσερα δισκία ως αρχική δόση, 4 δισκία ξανά μετά από 8 ώρες και στη συνέχεια 4 δισκία δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ) για τις επόμενες δύο ημέρες (συνολική πορεία 24 δισκίων).

Δοσολογία σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία

Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Οι περισσότεροι ασθενείς με οξεία ελονοσία, με κάποιο βαθμό παρακείμενης ηπατικής ή νεφρικής δυσλειτουργίας. Σε κλινικές μελέτες, το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν διαφέρει σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Δεν απαιτούνται ειδικές προσαρμογές της δόσης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.

Σε κλινικές δοκιμές, το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν διαφέρει σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Υπήρξαν αρκετοί ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε κλινικές μελέτες. Δεν υπήρχε σημαντική νεφρική απέκκριση ανθεκτικού artemether και διυδροαρτεμισινίνης (DHA) σε υγιείς εθελοντές και ενώ η κλινική εμπειρία σε αυτόν τον πληθυσμό είναι περιορισμένη, δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης..

Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη χορήγηση δισκίων Coartem σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. συστάσεις και προειδοποιήσεις (5,6)].

Μορφές και ισχυρές δόσεις

Τα δισκία Coartem περιέχουν 20 mg artemether και 120 mg ανθεκτικά. Τα δισκία Coartem διατίθενται ως κίτρινο, στρογγυλό, επίπεδο δισκίο με λοξότμητα άκρα και χαραγμένα στη μία πλευρά. Τα δισκία είναι αποτυπωμένα με N / C στη μία πλευρά και CG στην άλλη πλευρά.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία

  • Ασθενείς που παρουσιάζουν υπερευαισθησία στα ανθεκτικά στο αρτεμαθέρα ή σε κάποιο από τα έκδοχα των δισκίων Coartem [βλ. παρενέργειες (6.3)].

Και προειδοποιήσεις

Παράταση του διαστήματος QT

Διάφορα ανθελονοσιακά φάρμακα (π.χ. αλοφαντρίνη, κινίνη, κινιδίνη) συμπεριλαμβανομένων των δισκίων Coartem έχουν συσχετιστεί με παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ.

Τα δισκία Coartem πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς:

  • με συγγενή παράταση του διαστήματος QT (π.χ. σύνδρομο παράτασης QT) ή οποιαδήποτε άλλη κλινική κατάσταση που είναι γνωστό ότι παρατείνει το διάστημα QTc, π.χ. ασθενείς με ιστορικό συμπτωματικών καρδιακών αρρυθμιών, κλινικά σημαντική βραδυκαρδία ή σοβαρή καρδιακή νόσο.
  • με οικογενειακό ιστορικό συγγενούς παράτασης του διαστήματος QT ή ξαφνικό θάνατο.
  • με γνωστή διαταραχή της ισορροπίας ηλεκτρολυτών, όπως υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία.
  • λήψη άλλων φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT, όπως τάξη ΙΑ (κινιδίνη, προκαϊναμίδη, δισοπυραμίδη) ή κατηγορία III (αμιωδαρόνη, σοταλόλη) αντιαρρυθμικοί παράγοντες. αντιψυχωσικά (Pimozide, Ziprasidone); αντικαταθλιπτικά Ορισμένα αντιβιοτικά (αντιβιοτικά μακρολιδίων, αντιβιοτικά φθοροκινολόνης, αντιμυκητιασικοί παράγοντες ιμιδαζόλης και τριαζολών). Μερικά μη κατασταλτικά αντιισταμινικά (τερφεναδίνη, αστεμιζόλη) ή σιζαπρίδη [βλ. κλινική φαρμακολογία (12.5)].
  • λήψη φαρμάκων που μεταβολίζονται από το ένζυμο του κυτοχρώματος CYP2D6 που έχουν επίσης καρδιακά αποτελέσματα (π.χ. αντιαρρυθμικά, ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη) [βλ. προειδοποιήσεις και προφυλάξεις (5.4), αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (7.4) και κλινική φαρμακολογία (12.3)].

Το QT χρησιμοποιεί παρατεταμένα φάρμακα και άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα

Τα δισκία αλοφαντρίνης και Coartem δεν πρέπει να χορηγούνται εντός ενός μήνα το ένα από το άλλο λόγω του μακρού επίμονου χρόνου ημιζωής αποβολής (3-6 ημέρες) και των πιθανών επιδράσεων του προσθέτου στο διάστημα QT. προειδοποιήσεις και προφυλάξεις (5.1) και κλινική φαρμακολογία (12.3)].

Τα φάρμακα κατά της ελονοσίας δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με δισκία Coartem, εκτός εάν δεν υπάρχει άλλη επιλογή θεραπείας, λόγω περιορισμένης ασφάλειας δεδομένων.

Τα ναρκωτικά που παρατείνουν το διάστημα QT, συμπεριλαμβανομένων των ανθελονοσιακών φαρμάκων όπως η κινίνη και η κινιδίνη, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή μετά από τα δισκία Coartem, λόγω του μακρού ανθεκτικού χρόνου ημιζωής (3-6 ημέρες) και της πιθανότητας των πρόσθετων να επηρεάσουν το διάστημα QT.

[εκ. Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις (5.1), αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (7.5) και κλινική φαρμακολογία (12.3)].

Εάν τα δισκία mefloquine χορηγούνται αμέσως πριν από τα δισκία Coartem, μπορεί να υπάρχει μείωση της ευαισθησίας στην αντίσταση, πιθανώς λόγω της μείωσης στην παραγωγή χολής που προκαλείται από mefloquine. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται ώστε να μειώνεται η αποτελεσματικότητα της πρόσληψης τροφής και κατά τη λήψη δισκίων Coartem [βλ. Δοσολογία και χορήγηση (2.1), αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (7.2) και κλινική φαρμακολογία (12.3)].

Αλληλεπιδράσεις με το CYP3A4

Όταν τα δισκία Coartem συγχορηγούνται με υποστρώματα, το CYP3A4 μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη συγκέντρωση υποστρώματος και πιθανότητα απώλειας αποτελεσματικότητας υποστρώματος. Όταν τα δισκία Coartem συγχορηγούνται με αναστολέα του CYP3A4, συμπεριλαμβανομένου του χυμού γκρέιπφρουτ, μπορεί να προκαλέσει αύξηση των συγκεντρώσεων του artemether και / ή αντίσταση στο παρατεταμένο QT. Όταν τα δισκία Coartem συγχορηγούνται με επαγωγείς του CYP3A4, μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένες συγκεντρώσεις αρτεθέρα και / ή ανθεκτικότητας και απώλεια της ανθελονοσιακής αποτελεσματικότητας [βλ. αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (7.1)].

Φάρμακα που έχουν μικτή επίδραση στο CYP3A4, ειδικά αντιρετροϊκά φάρμακα, και αυτά που έχουν επίδραση στο διάστημα QT θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν δισκία Coartem [βλ. αλληλεπιδράσεις με τα ναρκωτικά (7.3)].

Τα δισκία Coartema μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών. Επομένως, οι ασθενείς που χρησιμοποιούν από του στόματος, διαδερμικό έμπλαστρο ή άλλα συστηματικά ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν μια επιπλέον μη ορμονική μέθοδο αντισύλληψης [βλ. αλληλεπιδράσεις με τα ναρκωτικά (7.3)].

Αλληλεπιδράσεις με το CYP2D6

Η χορήγηση δισκίων Coartem με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6 μπορεί να αυξήσει σημαντικά τη συγκέντρωση στο πλάσμα του φαρμάκου τύπου και να αυξήσει τον κίνδυνο παρενεργειών. Πολλά από τα φάρμακα που είναι γνωστό ότι έχουν CYP2D6 μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QT και δεν πρέπει να χορηγούνται με δισκία Coartem λόγω της πιθανής πρόσθετης επίδρασης στο διάστημα QT (αντιαρρυθμική, ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη) [βλ. προειδοποιήσεις και προφυλάξεις (5.1), αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (7.4) και κλινική φαρμακολογία (12.3)].

Αναβίωση

Η τροφή αυξάνει την απορρόφηση του artemether και των lumumants μετά τη χορήγηση δισκίων Coartem. Οι ασθενείς που συνεχίζουν να αντιτίθενται στα τρόφιμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά, καθώς μπορεί να υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος υποτροπής [βλ. Δοσολογία και χορήγηση (2.1)].

Για υποτροπιάζουσα λοίμωξη P. falciparum μετά από θεραπεία με δισκία Coartem, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν διαφορετικό.

Διαταραχές του ήπατος και των νεφρών

Τα δισκία Coartem δεν έχουν μελετηθεί για αποτελεσματικότητα ή ασφάλεια σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία [βλ. Δοσολογία και χορήγηση (2.4)].

Λοιμώξεις του Plasmodium vivax

Τα δισκία Coartem έχουν αποδειχθεί σε περιορισμένα δεδομένα (43 ασθενείς) ότι είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία της ασεξουαλικής λοίμωξης με P. vivax Ωστόσο, η υποτροπιάζουσα ελονοσία που προκαλείται από το P. vivax απαιτεί επιπρόσθετη θεραπεία με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες για την επίτευξη ριζικής θεραπείας, δηλαδή για την εξάλειψη οποιασδήποτε μορφής υπνοζωϊτών που μπορεί να παραμείνουν αδρανείς στο ήπαρ..

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες

Μετά από σοβαρές και κατά τα άλλα σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες συζητούνται λεπτομερέστερα σε άλλες ενότητες της επισήμανσης:

  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας [βλ. Αντενδείξεις (4.1) και εμπειρία μετά το μάρκετινγκ (6.3)].

Κλινική ερευνητική εμπειρία

Επειδή οι κλινικές δοκιμές διεξάγονται σε διαφορετικές ρυθμίσεις, τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών σε κλινικές δοκιμές ενός φαρμάκου δεν μπορούν να συγκριθούν άμεσα με τα ποσοστά σε κλινικές δοκιμές ενός άλλου φαρμάκου και ενδέχεται να μην αντικατοπτρίζουν τον ρυθμό στην πράξη..

Τα δεδομένα που περιγράφονται παρακάτω αντικατοπτρίζουν την έκθεση σε 6-Scheme Coartem Tablet σε 1.979 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 647 ενηλίκων (άνω των 16 ετών) και 1.332 παιδιών (16 ετών και κάτω). Για 6 σχήματα, τα δισκία Coartem έχουν μελετηθεί σε ενεργούς ελεγχόμενους (366 ασθενείς) και σε μη ελεγχόμενες, ανοιχτές δοκιμές (1.613 ασθενείς). Ο πληθυσμός των δισκίων Coartem 6 δόσεων ήταν ασθενείς με ελονοσία μεταξύ των ηλικιών 2 μηνών και 71 ετών: 67% (1332) ήταν 16 ετών ή νεότεροι και 33% (647) ήταν άνω των 16 ετών. Οι άνδρες αντιπροσώπευαν το 73% και το 53% του πληθυσμού ενηλίκων και παιδιών, αντίστοιχα. Οι περισσότεροι ενήλικες ασθενείς συμμετείχαν σε μελέτες στην Ταϊλάνδη, ενώ η πλειονότητα των παιδιατρικών ασθενών εγγράφηκαν στην Αφρική.

Οι Πίνακες 1 και 2 δείχνουν τις πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (? 3%) σε ενήλικες και παιδιά, αντίστοιχα, που έλαβαν το σχήμα 6 δισκίων Coartem. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που συλλέχθηκαν σε κλινικές δοκιμές περιελάμβαναν σημεία και συμπτώματα κατά την έναρξη, αλλά μόνο η θεραπεία των αναδυόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών, που ορίζονται ως συμβάντα που εμφανίστηκαν ή επιδεινώθηκαν μετά την έναρξη της θεραπείας, παρουσιάζονται παρακάτω. Στους ενήλικες, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πονοκέφαλος, ανορεξία, ζάλη και αδυναμία. Στα παιδιά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πυρεξία, βήχας, έμετος, ανορεξία και κεφαλαλγία. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες, δεν οδήγησαν σε διακοπή της μελέτης φαρμάκων και υποχώρησαν.

Σε περιορισμένες συγκριτικές μελέτες, το προφίλ ανεπιθύμητων αντιδράσεων των δισκίων Coartem εμφανίστηκε το ίδιο με αυτό ενός άλλου αντιμυλοειδούς φαρμάκου.

Η διακοπή των δισκίων Coartem λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο φάρμακο εμφανίστηκε στο 1,1% των ασθενών με γενικό σχήμα 6: 0,2% (1/647) σε ενήλικες και 1,6% (21/1332) σε παιδιά.

Πίνακας 1: Θεραπεία ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίστηκαν σε 3% ή περισσότερους ενήλικες ασθενείς σε κλινικές δοκιμές με δισκία 6-Coartem
Σύστημα οργάνων κατηγορίαςΠροτιμώμενος όροςΕνήλικες *
Ν = 647 (%)
Ασθένειες του νευρικού συστήματοςΠονοκέφαλο360 (56)
Ζάλη253 (39)
Μεταβολισμός και διατροφικές διαταραχέςΑνορεξία260 (40)
Γενικές ασθένειες και καταστάσεις του τόπου χορήγησηςΑσθένεια243 (38)
Πυρεξία159 (25)
Κρυάδα147 (23)
Κούραση111 (17)
Δυσφορία20 (3)
Ασθένειες του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστούΑρθραλγία219 (34)
Μυαλγία206 (32)
Γαστρεντερικές παθήσειςΝαυτία169 (26)
Έμετος113 (17)
Κοιλιακό άλγος112 (17)
Διάρροια46 (7)
Ψυχικές διαταραχέςΔιαταραχή ύπνου144 (22)
Αυπνία32 (5)
Καρδιακές παθήσειςΧΤΥΠΟΣ καρδιας115 (18)
Ασθένειες του ήπατοςΗπατομεγαλία59 (9)
Αίμα και λεμφικό σύστημαΣπληνομεγαλία57 (9)
Αναιμία23 (4)
Διαταραχές του αναπνευστικού, του στήθους και του μεσοθωρακίουΒήχας37 (6)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστούΦαγούρα24 (4)
Εξάνθημα21 (3)
Προβλήματα στα αυτιά, λαβύρινθοςΖάλη21 (3)
Μόλυνση και παράσιταΕλονοσία18 (3)
Ρινοφαρυγγίτιδα17 (3)

* Ενήλικες ασθενείς που ορίζονται ως> 16 ετών

Πίνακας 2: Θεραπεία ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται σε 3% ή περισσότερους παιδιατρικών ασθενών σε κλινικές δοκιμές με δισκία 6-Coartem
Σύστημα οργάνων κατηγορίαςΠροτιμώμενος όροςΠαιδιά *
Ν = 1,332 (%)
Γενικές ασθένειες και καταστάσεις του τόπου χορήγησηςΠυρεξία381 (29)
Κρυάδα72 (5)
Ασθένεια63 (5)
Κούραση46 (3)
Διαταραχές του αναπνευστικού, του στήθους και του μεσοθωρακίουΒήχας302 (23)
Γαστρεντερικές παθήσειςΈμετος242 (18)
Κοιλιακό άλγος112 (8)
Διάρροια100 (8)
Ναυτία61 (5)
Μόλυνση και παράσιταΛοίμωξη πλασμωδίου falciparum224 (17)
Ρινίτιδα51 (4)
Μεταβολισμός και διατροφικές διαταραχέςΑνορεξία175 (13)
Ασθένειες του νευρικού συστήματοςΠονοκέφαλο168 (13)
Ζάλη56 (4)
Αίμα και λεμφικό σύστημαΣπληνομεγαλία124 (9)
Αναιμία115 (9)
Ασθένειες του ήπατοςΗπατομεγαλία75 (6)
ΕρευναΗ ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξήθηκε51 (4)
Ασθένειες του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστούΑρθραλγία39 (3)
Μυαλγία39 (3)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστούΕξάνθημα38 (3)

Τα παιδιά ορίζονται ως ασθενείς ≥16 ετών

Κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ενήλικες ή / και παιδιά που έλαβαν θεραπεία με δισκία Coartem 6 αγωγών που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών στον Πίνακα 3: Φαρμακοκινητική παράμετρος μιας δόσης Artemether, Dihydroartemisinin (DHA) και ανθεκτική σε FRS

Εξερεύνηση 2102
(η = 50)
Μελέτη 2104
(η = 48)
Artemether
Cmax (ng / ml)60.0; 32.583.8; 59.7
Tmax (δ)1.502.00
AUClast (ng h / ml)146; 72.2259; 150
τ? (η)1.6; 0.72.2; 1.9
DHA
Cmax (ng / ml)104; 35.390.4; 48.9
Tmax (δ)1.762.00
AUClast (ng h / ml)284; 83.8285; 98.0
τ? (η)1.6; 0.62.2; 1.5
Βιωσιμότητα
Cmax (μg / ml)7.38; 3.199.80; 4.20
Tmax (δ)6.018.00
AUClast (? G h / ml)158; 70.1243; 117
τ? (η)101; 35.6119; 51.0

ένα μέσο? Cmax SD, AUClast, t; και διάμεσος tmax

Η τροφή αυξάνει την απορρόφηση του artemether και είναι ανθεκτική στην απορρόφηση. Σε υγιείς εθελοντές, η σχετική βιοδιαθεσιμότητα του artemether αυξήθηκε μεταξύ δύο έως τρεις φορές και εκείνης μιας δεκαέξι φορές ανθεκτικής διατροφής όταν τα δισκία Coartem παρασκευάστηκαν μετά από ένα γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά σε σύγκριση με τις συνθήκες νηστείας.... Οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να λαμβάνουν δισκία Coartem μαζί με τροφή αφού τα τρόφιμα είναι ανεκτά [βλ. Δοσολογία και χορήγηση (2.1)].

Artemether και ανθεκτικό, και οι δύο συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες ανθρώπινου ορού in vitro (95,4% και 99,7%, αντίστοιχα). Η διϋδροαρτεμισινίνη συνδέεται με την ανθρώπινη πρωτεΐνη ορού (47% έως 76%). Η δέσμευση πρωτεϊνών στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι γραμμική.

Σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος και ανασυνδυασμένα ένζυμα CYP450, ο μεταβολισμός του artemether καταλύεται κυρίως από το CYP3A4 / 5. Η διυδροαρτεμισινίνη (DHA) είναι ο ενεργός μεταβολίτης του artemether. Ο μεταβολισμός του Artemether ωθείται επίσης σε μικρότερο βαθμό από τα CYP2B6, CYP2C9 και CYP2C19. Μελέτες in vitro με artemether σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις δεν έδειξαν σημαντική αναστολή των μεταβολικών δραστηριοτήτων των CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 και CYP4A9 / 11.

Κατά τη διάρκεια της επαναλαμβανόμενης χορήγησης δισκίων Coartem, η συστηματική έκθεση του artemether μειώθηκε σημαντικά, ενώ η αύξηση της συγκέντρωσης DHA, αν και δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Ο λόγος Artemether / DHA AUC είναι 1,2 μετά από μία εφάπαξ δόση και 0,3 μετά από 6 δόσεις σε διάστημα 3 ημερών. Αυτό υποδηλώνει ότι το artemether ήταν υπεύθυνο για το μεταβολισμό της επαγωγής του CYP3A4 / 5.

Σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, και ανασυνδυασμένα ανθεκτικά CYP450 ένζυμα έχουν μεταβολιστεί κυρίως από ανθεκτικά στο CYP3A4 desbutyl. Η συστηματική έκθεση στον ανθεκτικό στον desbutyl μεταβολίτη ήταν λιγότερο από 1% της γονικής έκθεσης. In vitro, το ανθεκτικό στα φάρμακα αναστέλλει σημαντικά τη δραστικότητα του CYP2D6 σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

Συνιστάται προσοχή όταν συνδυάζετε δισκία Coartem με υποστρώματα, αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A4, ειδικά αντιρετροϊκά φάρμακα και αυτά που παρατείνουν το διάστημα QT (π.χ. αντιβιοτικά μακρολιδίου, πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σιζαπρίδη) [βλ. συστάσεις και προειδοποιήσεις (5.1, 5.3)].

Η συγχορήγηση δισκίων Coartem με υποστρώματα CYP2D6 μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του υποστρώματος CYP2D6 στο πλάσμα και να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Επιπλέον, πολλά φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6 μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QT και δεν πρέπει να χορηγούνται με δισκία Coartem λόγω της πιθανής πρόσθετης επίδρασης στο διάστημα QT (αντιαρρυθμική, ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη) [βλ. συστάσεις και προειδοποιήσεις (5.1, 5.4)].

Το Artemether και το DHA απομακρύνονται από πλάσμα με χρόνο ημιζωής αποβολής περίπου 2 ώρες. Η ανθεκτικότητα αποβάλλεται πιο αργά, με τελικό χρόνο ημιζωής 3-6 ημερών σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με ελονοσία falciparum. Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά όπως το φύλο και το βάρος δεν φαίνεται να έχουν κλινικά σημαντικές επιπτώσεις στη φαρμακοκινητική του artemether και της αντίστασης.

16 Υγιείς εθελοντές ανθεκτικοί σε κανένα από τα artemether δεν βρέθηκαν στα ούρα μετά τη χορήγηση του Coartem και η απέκκριση DHA στα ούρα ήταν μικρότερη από 0,01% της δόσης artemether.

Διαταραχές του ήπατος και των νεφρών

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες υποψήφιες φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχει σημαντική νεφρική απέκκριση ανθεκτικών, artemether και DHA σε υγιείς εθελοντές και ενώ η κλινική εμπειρία σε αυτόν τον πληθυσμό είναι περιορισμένη, δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης στη νεφρική δυσλειτουργία [βλ. Δοσολογία και χορήγηση (2.4)].

Το PK του artemether, του DHA και της αντίστασης ελήφθησαν σε δύο αραιά δείγματα παιδιατρικών μελετών χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση βάσει πληθυσμού. Το εκτιμώμενο προφίλ συγκέντρωσης PK έναντι του σύνθετου πλάσματος για artemether, DHA και εμμονή δίδονται στον Πίνακα 4.

Συστηματική έκθεση σε artemether, artemether και DHA όταν χορηγείται σε δόση mg / kg bw σε παιδιατρικούς ασθενείς (? 5 για τον Πίνακα 4: Περίληψη των φαρμακοκινητικών παραμέτρων για ανθεκτικούς, Artemether και DHA σε παιδιατρικούς και ενήλικες ελονοσία ασθενείς μετά τη χορήγηση του σχήματος 6 δισκίων CoartemΠαιδιατρικοί ασθενείς (σωματικό βάρος, kg) 2ΦάρμακαΕνήλικες5 - 500 msec. Περισσότερο από το 5% των ασθενών είχαν αύξηση του QTcF άνω των 60 msec.

Σε κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν σε ενήλικες, αναφέρθηκε συνέχιση QTcF> 500 MS σε 3 (0,3%) ασθενείς. Περισσότερο από το 6% των ενηλίκων, το QTcF αυξάνει περισσότερο από 60 MS από την έναρξη.

Μη κλινική τοξικολογία

Καρκινογένεση, μεταλλαξογένεση, εξασθένηση της γονιμότητας

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης.

Δεν βρέθηκαν στοιχεία μεταλλαξιογένεσης. Artemether: η αντοχή του συνδυασμού εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας δοκιμή σαλμονέλας και μεταλλαξιογένεσης, δοκιμή μετάλλαξης γονιδίων με κύτταρα V79 κινέζικου χάμστερ, κυτταρογενετική δοκιμασία κυττάρων κινέζικου χάμστερ in vitro και δοκιμασία Escherichia micronucleus / θηλαστικού μικροσωμάτων, in vivo.

Τα ποσοστά εγκυμοσύνης μειώθηκαν κατά περίπου το ήμισυ σε θηλυκούς αρουραίους που έλαβαν δόση για 2-4 εβδομάδες με 1000 mg / kg ανθεκτικού σε αρτεθέρα συνδυασμού (περίπου 9 φορές την κλινική δόση, με βάση τις συγκρίσεις της επιφάνειας του σώματος). Οι αρουραίοι που τροφοδότησαν επί 70 ημέρες παρουσίασαν αύξηση του μη φυσιολογικού σπέρματος (87% ανώμαλο) και αύξηση του βάρους των όρχεων σε δόσεις 30 mg / kg (περίπου το ένα τρίτο της κλινικής δόσης). Υψηλότερες δόσεις (περίπου 9 φορές η κλινική δόση) οδήγησαν σε μειωμένη κινητικότητα και 100% ανώμαλο σπέρμα.

Τοξικολογία ζώων ή / και φαρμακολογία

Οι αρουραίοι που έλαβαν δόση κατά την περίοδο της οργανογένεσης, σε ή άνω των 60 mg / kg / ημέρα με συνδυασμό ανθεκτικών σε αρτεμαθέρα (δόση, περίπου το ήμισυ της υψηλότερης κλινικής δόσης βάσει των συγκρίσεων της επιφάνειας του σώματος), εμφάνισαν αύξηση στον αριθμό των νεκρών εμβρύων, πρώιμες απορροφήσεις και απώλεια μετά την εμφύτευση. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε ζώα με δόση 40 mg / kg (περίπου το ένα τρίτο της κλινικής δόσης). Παρόμοια δοσολογία σε έγκυα κουνέλια στα 175 mg / kg / ημέρα (περίπου τρεις φορές η υψηλότερη κλινική δόση με βάση τις συγκρίσεις της επιφάνειας του σώματος) είχε ως αποτέλεσμα την άμβλωση, την απώλεια προ-εμφύτευσης, την απώλεια μετά την εμφύτευση και τη μειωμένη εμβρυϊκή ζωή. Δεν βρέθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στην κουνέλια στα 105 mg / kg / ημέρα, περίπου διπλάσια από την κλινική δόση, με βάση τη σύγκριση της επιφάνειας του σώματος.

Άλλες αρτεμισινίνες είναι γνωστό ότι είναι εμβρυοτοξικές σε ζώα. Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας με παράγωγα της αρτεμισινίνης (π.χ., αρτεσούντη) έδειξαν μεγαλύτερη απώλεια μετά την εμφύτευση και κυχατίνη (χαμηλή συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών και σκελετικών δυσπλασιών) σε αρουραίους και κουνέλια. Παρόμοια ευρήματα δεν παρατηρήθηκαν σε μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα χρησιμοποιώντας artemether.

Μελέτες σε σκύλους και αρουραίους έδειξαν ενδομυϊκές ενέσεις artemether με αποτέλεσμα εγκεφαλικές βλάβες. Μεταβολές στην πυρηνική χρωματολύση περιελάμβαναν τον εγκέφαλο, την ηωσινόφιλη κυτταροπλασματική κοκκοποίηση, τη σφαίρα, την απόπτωση και τους σκοτεινούς νευρώνες. Βρέθηκαν βλάβες σε αρουραίους που έλαβαν 25 mg / kg αρτεθέρα για 7-14 ημέρες και σκύλους με δόση 20 mg / kg για 8 ημέρες ή περισσότερο, αλλά δεν παρατηρήθηκαν αλλοιώσεις μετά από βραχύτερες σειρές φαρμάκων ή μετά από χορήγηση από το στόμα. Το εκτιμώμενο artemether 24 ωρών AUC μετά από 7 ημέρες δοσολογίας χωρίς παρατηρούμενη επίδραση (10 mg / kg / ημέρα χορηγούμενη ενδομυϊκά) υπερβαίνει περίπου τα γεωργικά προϊόντα που εκτιμάται σε 24 ώρες AUC σε ανθρώπους την ημέρα 1 του τυπικού 3ήμερου στοματικού θεραπευτικού σχήματος. Η έκθεση στον άνθρωπο μειώνεται τις επόμενες ημέρες, επομένως η διαφορά στην έκθεση αυξάνεται. Οι σκύλοι που έλαβαν από του στόματος δόση με 143 mg / kg artemether παρουσίασαν στατιστικά μέτρια επίδραση στο κατώφλι ακοής των 20 dB. Αυτή η δόση είναι ισοδύναμη με περίπου 29 φορές την υψηλότερη κλινική δόση (160 mg / ημέρα) με βάση τις συγκρίσεις της επιφάνειας του σώματος. Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες της διαταραχής του νευρικού συστήματος στις μελέτες 6-Σχήματος ήταν σε ένταση και επιλύθηκαν μέχρι το τέλος της μελέτης [βλ. παρενέργειες (6.2)].

Κλινικές έρευνες

Θεραπεία της οξείας, απλής ελονοσίας P. falciparum

Για τη θεραπεία της οξείας, απλής ελονοσίας που προκαλείται από το P. falciparum σε ασθενείς με HIV, 8 κλινικές μελέτες αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα των δισκίων Coartem. Η απλή ελονοσία έχει οριστεί ως σύμπτωμα της ελονοσίας P. falciparum χωρίς σημεία ή συμπτώματα σοβαρής ελονοσίας ή ενδείξεις ζωτικής δυσλειτουργίας των οργάνων. Η αρχική πυκνότητα παρασίτων κυμαίνεται από 500 / μL-200.000 / μL (παρασιταιμία 0,01% έως 4%) στους περισσότερους ασθενείς. Έχουν διεξαχθεί μελέτες σε μερικώς ανοσοποιητικούς και μη ανοσοποιητικούς ενήλικες και παιδιά (περίπου 5 κιλά σωματικού βάρους) με απλή ελονοσία στην Κίνα, την Ταϊλάνδη, την υποσαχάρια Αφρική, την Ευρώπη και τη Νότια Αμερική. Αποκλείστηκαν ασθενείς που είχαν κλινικά συμπτώματα σοβαρής ελονοσίας, σοβαρής καρδιακής, νεφρικής ή ηπατικής βλάβης.

Αυτές οι μελέτες περιλαμβάνουν δύο μελέτες 4 δόσεων που αξιολογούν την αποτελεσματικότητα των συστατικών του σχήματος, μια μελέτη που συγκρίνει τη δοσολογία 4 και 6 και 5 επιπλέον μελέτες 6.

Τα δισκία Coartem αποζημιώνονται, 0, 8, 24 και 48 ώρες, στο σχήμα 4 και στις 0, 8, 24, 36, 48 και 60 ώρες στο σχήμα 6. Τα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας αποτελούνταν από:

  • Ποσοστό επούλωσης 28 ημερών, που ορίζεται ως κάθαρση των ασεξουαλικών μορφών (στάδιο ασεξουαλικής) εντός 7 ημερών χωρίς υποτροπή την ημέρα 28
  • χρόνος κάθαρσης παρασίτων (PCT), ορίζεται ως ο χρόνος από την πρώτη δόση έως την πρώτη και περαιτέρω εξαφάνιση των ασεξουαλικών μορφών του παρασίτου, ο οποίος συνεχίζεται για άλλες 48 ώρες
  • Ο χρόνος εκκαθάρισης πυρετού (CHF) ορίζεται ως ο χρόνος από την πρώτη δόση έως ότου η θερμοκρασία του σώματος μειώθηκε αρχικά κάτω από 37,5; Γ και έμεινε κάτω από 37,5; C για τουλάχιστον άλλες 48 ώρες (μόνο για ασθενείς με θερμοκρασία> 37,5 ° C κατά την έναρξη)

Η αλλαγή της πρόθεσης θεραπείας του πληθυσμού (mITT) περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση ελονοσίας που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση φαρμάκου μελέτης. Ανάλυση ασθενούς, κατά κανόνα, όλοι οι ασθενείς που είχαν παρασιτολογική αξιολόγηση την 7η και 28η ημέρα ή αποτυχία της θεραπείας σε μια έμπειρη ημέρα 28.

1 & 2: Δύο μελέτες που αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα των δισκίων Coartem (4 δόσεις 4 ανθεκτικών σε δισκία artemether / 120 mg 20 mg) σε σύγκριση με κάθε συστατικό μόνο ήταν τυχαιοποιημένα, διπλά τυφλά, συγκριτικά, μεμονωμένα κέντρα που διεξήχθησαν στην Κίνα. Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας (Πίνακας 5) υποστηρίζουν ότι ο συνδυασμός artemether και αντίστασης στα δισκία Coartem είχε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό θεραπείας 28 ημερών σε σύγκριση με το artemether και είχε σημαντικά ταχύτερη κάθαρση παρασίτων (PCT) και χρόνο εκκαθάρισης πυρετού (CGF) σε σύγκριση με την αντίσταση.